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최근 3개의 유전자 치료제가 시판 승인을 받았습니다. 즉, (1) 2022년 7월 21일 PTC Therapeutics, Inc.(NASDAQ: PTCT)는 자사의 AAV 유전자 치료제 Upstaza™가 유럽 집행위원회의 승인을 받았다고 발표했습니다. 이는 뇌에 직접 주입되는 최초의 시판 유전자 치료제입니다(이전 기사: 유전자 치료의 또 다른 이정표 | 뇌에 직접 주입되는 세계 최초의 AAV 유전자 치료제가 시판 승인을 받았습니다).(2) 2022년 8월 17일 미국 식품의약국(FDA)은 블루버드바이오의 유전자 치료제 진테글로(betibeglogene autotemcel, beti-cel)를 베타 지중해 빈혈 치료제로 승인했다.미국에서 치료제 승인은 금융위기에 처한 블루버드 바이오에 있어 '눈속의 도움'임에 틀림없다.(3) 2022년 8월 24일, BioMarin Pharmaceutical(BioMarin)은 유럽 집행위원회가 혈우병 A 유전자 치료제 ROCTAVIAN™(valoctocogene roxaparvovec)의 조건부 시판을 FVIII 인자 억제제 병력이 없는 환자 및 AAV5 항체 음성 중증 혈우병 성인 환자의 치료에 승인했다고 발표했습니다(이전 기사: 시판 승인을 받은 Heavy! BioMarin의 혈우병 A 유전자 치료제 참조).지금까지 41개의 유전자 치료제가 전 세계적으로 시판 승인을 받았습니다.

유전자는 형질을 제어하는 ​​기본 유전 단위입니다.RNA로 구성된 일부 바이러스의 유전자를 제외하고 대부분의 유기체의 유전자는 DNA로 구성되어 있다.유기체의 대부분의 질병은 유전자와 환경 간의 상호 작용에 의해 발생하며 많은 질병은 본질적으로 유전자 치료를 통해 치유되거나 완화될 수 있습니다.유전자 치료는 의학 및 약학 분야의 혁명으로 간주됩니다.광범위한 유전자 치료 약물에는 DNA 변형 DNA 약물(예: 바이러스 벡터 기반 생체 내 유전자 치료 약물, 체외 유전자 치료 약물, 네이키드 플라스미드 약물 등) 및 RNA 약물(예: 안티센스 올리고뉴클레오티드 약물, siRNA 약물 및 mRNA 유전자 치료 등)이 포함됩니다.좁게 정의된 유전자 치료 약물은 주로 플라스미드 DNA 약물, 바이러스 벡터 기반 유전자 치료 약물, 박테리아 벡터 기반 유전자 치료 약물, 유전자 편집 시스템 및 체외에서 유전적으로 변형된 세포 치료 약물을 포함합니다.수년간의 고된 개발 끝에 유전자 치료 약물은 영감을 주는 임상 결과를 달성했습니다.(DNA 백신 및 mRNA 백신 제외), 41개의 유전자 치료제가 전 세계에서 시판 승인을 받았습니다.제품 출시와 유전자 치료 기술의 급속한 발전으로 유전자 치료는 급속한 발전의 시대를 열게 될 것입니다.

전세계1

유전자 치료의 분류 (이미지 출처: Biological Jingwei)

이 기사에는 시판 승인을 받은 41개의 유전자 치료법이 나열되어 있습니다(DNA 백신 및 mRNA 백신 제외).

1. 체외 유전자 치료

(1) 스트림벨리스

회사: GlaxoSmithKline(GSK)에서 개발.

출시 시간: 2016년 5월 유럽 연합의 승인을 받았습니다.

적응증: 중증복합면역결핍증(SCID) 치료용.

비고: 이 치료법의 일반적인 과정은 먼저 환자 자신의 조혈 줄기 세포를 얻고, 시험관 내에서 확장 및 배양한 다음 레트로바이러스를 사용하여 기능적 ADA(adenosine deaminase) 유전자의 사본을 조혈 줄기 세포에 도입하고 최종적으로 변형된 조혈 줄기 세포를 이식하는 것입니다.조혈모세포를 다시 체내에 주입합니다.임상 결과 스트림벨리스로 치료받은 ADA-SCID 환자의 3년 생존율은 100%였다.

(2) 잘목시스

회사: 이탈리아 MolMed에서 제작.

출시 시간: 2016년에 EU 조건부 판매 승인을 획득했습니다.

적응증 : 조혈모세포이식 후 환자의 면역체계 보조요법으로 사용한다.

비고: 잘목시스는 레트로바이러스 벡터로 변형된 동종 T 세포 자살 유전자 면역치료제이다.1NGFR 및 HSV-TK Mut2 자살 유전자는 사람들이 언제든지 ganciclovir를 사용하여 불리한 면역 반응을 일으키는 T 세포를 죽이고, 발생할 수 있는 GVHD의 추가 악화를 방지하고, 수술 후 일배체 조혈 모세포 이식 환자에서 면역 기능을 회복하도록 합니다.

(3) 인보사케이

회사: TissueGene(코오롱티슈진) 회사에서 개발.

Time to market: 2017년 7월 한국 상장 승인.

적응증: 퇴행성 무릎 관절염의 치료를 위해.

비고: Invossa-K는 인간 연골 세포를 포함하는 동종 세포 유전자 치료제입니다.동종 세포는 시험관 내에서 유전적으로 변형되며 변형된 세포는 관절 내 주사 후 변형 성장 인자 β1(TGF-β1)을 발현하고 분비할 수 있습니다.β1) 골관절염의 증상을 호전시킨다.임상 결과 Invossa-K가 무릎 관절염을 크게 개선할 수 있음을 보여줍니다.2019년 한국 의약품 규제 당국은 제조업체가 사용된 성분을 잘못 표시했기 때문에 허가를 취소했습니다.

(4) 진테글로

회사: 미국 블루버드 바이오(bluebird bio) 회사에서 개발.

출시 시기: 2019년 유럽 연합 승인, 2022년 8월 FDA 승인.

적응증: 수혈 의존성 β-지중해빈혈의 치료.

비고: Zynteglo는 lentiviral 벡터를 사용하여 정상 β-globin 유전자(βA-T87Q-globin 유전자)의 기능적 사본을 환자에게서 적출한 조혈모세포에 도입하는 lentiviral in vitro 유전자 치료제입니다., 그런 다음 이러한 유전자 변형 자가 조혈 줄기 세포를 환자에게 다시 주입합니다.일단 환자가 정상적인 βA-T87Q-글로빈 유전자를 갖게 되면 정상적인 HbAT87Q 단백질을 생산할 수 있어 수혈의 필요성을 효과적으로 줄이거나 없앨 수 있습니다.12세 이상 환자의 평생 수혈 및 평생 약물을 대체하도록 고안된 일회성 요법입니다.

(5) 스카이소나

회사: 미국 블루버드 바이오(bluebird bio) 회사에서 개발.

시장 출시 시간: 2021년 7월에 EU에서 마케팅 승인을 받았습니다.

적응증: 초기 대뇌부신백질이영양증(CALD) 치료용.

비고: Skysona 유전자 요법은 초기 대뇌부신백질이영양증(CALD) 치료에 승인된 유일한 일회성 유전자 요법입니다.Skysona(elivaldogene autotemcel, Lenti-D)는 조혈모세포 렌티바이러스 체외유전자치료제 Lenti-D입니다.치료의 일반적인 과정은 다음과 같습니다. 환자에게서 자가 조혈 줄기 세포를 꺼내 인간 ABCD1 유전자를 운반하는 렌티바이러스에 의해 시험관 내에서 변형된 다음 다시 환자에게 주입됩니다.ABCD1 유전자 돌연변이 및 CALD가 있는 18세 미만 환자의 치료.

(6) 킴리아

회사: Novartis에서 개발.

시장 출시 시간: 2017년 8월에 FDA의 승인을 받았습니다.

적응증: 전구체 B세포 급성 림프구성 백혈병(ALL) 및 재발성 및 불응성 DLBCL의 치료.

비고: 킴리아는 렌티바이러스 체외 유전자 치료제로 세계 최초로 승인된 CAR-T 치료제로, CD19를 표적으로 하며 공동자극인자 4-1BB를 사용한다.가격은 미국에서 47만5000달러, 일본에서 31만3000달러다.

(7) 예스카르타

회사: Gilead의 자회사인 Kite Pharma에서 개발했습니다.

시장 출시 시간: 2017년 10월에 FDA의 승인을 받았습니다.

적응증: 재발성 또는 불응성 거대 B 세포 림프종의 치료.

비고: Yescarta는 레트로바이러스 체외 유전자 치료제입니다.세계에서 두 번째로 승인된 CAR-T 치료제다.CD19를 대상으로 하며 CD28의 보조자극 인자를 사용합니다.미국에서의 가격은 $373,000입니다.

(8) 테카투스

회사: Gilead(GILD)에서 개발.

출시 시간: 2020년 7월에 FDA의 승인을 받았습니다.

적응증: 재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종용.

비고: 테카투스는 CD19를 표적으로 하는 자가 CAR-T 세포 치료제로 세계에서 시판 승인을 받은 세 번째 CAR-T 치료제다.

(9) 브레얀지

회사: BMS(Bristol-Myers Squibb)에서 개발했습니다.

출시 시간: 2021년 2월에 FDA의 승인을 받았습니다.

적응증: 재발성 또는 불응성(R/R) 대형 B세포 림프종(LBCL).

비고: Breyanzi는 lentivirus를 기반으로 하는 체외 유전자 치료제로 CD19를 대상으로 전 세계에서 시판이 승인된 네 번째 CAR-T 치료제입니다.Breyanzi의 승인은 Bristol-Myers가 2019년 Celgene을 740억 달러에 인수하면서 인수한 세포 면역 요법 분야에서 Bristol-Myers Squibb의 이정표입니다.

(10) 아베크마

회사: BMS(Bristol-Myers Squibb)와 블루버드 바이오가 공동 개발했습니다.

출시 시간: 2021년 3월에 FDA의 승인을 받았습니다.

적응증: 재발성 또는 불응성 다발성 골수종.

비고: Abecma는 렌티바이러스 기반 체외 유전자 치료제로, BCMA를 표적으로 하는 세계 최초의 CAR-T 세포 치료제이자 FDA에서 승인한 다섯 번째 CAR-T 치료제입니다.약물 원리는 체외에서 렌티바이러스 매개 유전자 변형을 통해 환자의 자가 T 세포에 키메라 BCMA 수용체를 발현시키는 것입니다.세포 유전자 약물 주입 전, 환자는 전처리를 위해 시클로포스파마이드와 플루다라빈 두 가지 화합물을 투여받았다.환자에게서 변형되지 않은 T 세포를 제거한 후 변형된 T 세포를 다시 환자의 체내에 주입하여 BCMA를 발현하는 암세포를 찾아 죽이는 치료입니다.

(11) 립멜디

회사: Orchard Therapeutics에서 개발했습니다.

출시 시간: 2020년 12월 상장을 위해 유럽 연합의 승인을 받았습니다.

적응증: 이색성 백질이영양증(MLD) 치료용.

비고: Libmeldy는 자가 CD34+ 세포의 lentiviral in vitro 유전자 변형을 기반으로 하는 유전자 치료제입니다.임상 데이터는 Libmeldy의 단회 정맥 주입이 같은 연령의 치료받지 않은 환자에서 조기 발병 MLD 및 중증 운동 및 인지 장애의 과정을 수정하는 데 효과적임을 보여줍니다.

(12) 베노다

회사: WuXi Junuo가 개발했습니다.

출시 시간: 2021년 9월에 NMPA의 공식 승인을 받았습니다.

적응증: 2차 이상의 전신 요법 후 성인 환자의 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(r/r LBCL)의 치료.

비고: Benoda는 항 CD19 CAR-T 유전자 치료제이며 WuXi Junuo의 핵심 제품이기도 합니다.재발성/불응성 거대 B세포 림프종을 제외하고 중국에서 승인된 두 번째 CAR-T 제품이다.또한 WuXi Junuo는 여포성 림프종(FL), 외투세포 림프종(MCL), 만성 림프구성 백혈병(CLL), 2차 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 및 급성 림프구성 백혈병(ALL)을 포함한 다양한 기타 적응증의 치료를 위해 Ruiki Orenza 주사제를 개발할 계획입니다.

(13) 카르빅티

회사명: 레전드바이오의 1차 승인제품.

출시 시간: 2022년 2월에 FDA의 승인을 받았습니다.

적응증: 재발성 또는 불응성 다발성 골수종(R/R MM)의 치료.

비고: CARVYKTI(ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel이라고 함)는 B 세포 성숙 항원(BCMA)을 표적으로 하는 2개의 단일 도메인 항체를 포함하는 CAR-T 세포 면역 유전자 치료제입니다.데이터에 따르면 CARVYKTI는 프로테아좀 억제제, 면역 조절제 및 항-CD38 단일클론 항체를 포함하여 이전에 4가지 이상의 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 최대 98%의 전체 반응률을 입증했습니다.

2. 바이러스 벡터 기반 생체 내 유전자 치료

(1) 젠디신/거듭남

회사: Shenzhen Saibainuo Company에서 개발했습니다.

출시 시기: 2003년 중국 상장 승인.

적응증: 두경부 편평 세포 암종의 치료.

비고: 재조합 인간 p53 아데노바이러스 주사제 Gendicine/Jinshengsheng은 Shenzhen Saibainuo Company가 소유한 독립적인 지적 재산권을 보유한 아데노바이러스 벡터 유전자 치료제입니다.이 약물은 정상적인 인간 종양 억제 유전자 p53과 인공적으로 변형된 재조합 복제 결핍 인간 아데노바이러스 5형으로 구성되어 있다. 인간 아데노바이러스 5형은 인간 아데노바이러스 5형으로 구성되어 있다.아데노바이러스 벡터는 치료 유전자 p53을 표적 세포로 운반하고 표적 세포에서 종양 억제 유전자 p53을 발현합니다.이 제품은 다양한 항암 유전자를 상향 조절하고 다양한 발암 유전자의 활성을 하향 조절하여 신체의 항종양 효과를 높이고 종양을 죽이는 목적을 달성할 수 있습니다.

(2) 리그비르

회사: 라트비아 회사인 Latima에서 개발했습니다.

출시 시간: 2004년 라트비아에서 승인되었습니다.

적응증: 흑색종 치료용.

비고: Rigvir는 유전자 변형된 ECHO-7 엔테로바이러스 벡터를 기반으로 한 유전자 치료제로 라트비아, 에스토니아, 폴란드, 아르메니아, 벨로루시 등에서 사용되고 있으며 유럽연합 EMA에도 등록 중이다..지난 10년 동안의 임상 사례는 Rigvir 종양 용해 바이러스가 안전하고 효과적이며 흑색종 환자의 생존율을 4-6배 향상시킬 수 있음을 입증했습니다.또한 이 요법은 대장암, 췌장암, 방광암을 포함한 다양한 다른 암에도 적합합니다.암, 신장암, 전립선암, 폐암, 자궁암, 림프육종 등

(3) 온코린/안케루이

회사: Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.에서 개발

출시 시기: 2005년 중국 상장 승인.

적응증: 두경부 종양, 간암, 췌장암, 자궁경부암 및 기타 암의 치료.

비고: 온코린은 아데노바이러스를 벡터로 이용한 종양용해성 바이러스 유전자 치료제이다.얻어진 종양용해성 아데노바이러스는 p53 유전자가 없거나 비정상인 종양에서 특이적으로 복제할 수 있어 종양세포 용해를 일으켜 종양세포를 사멸시킨다.정상 세포를 손상시키지 않고임상 결과 Anke Rui는 다양한 악성 종양에 대해 우수한 안전성과 효능을 가지고 있음을 보여줍니다.

(4) 글리베라

회사: uniQure에서 개발.

출시 시간: 2012년 유럽에서 승인되었습니다.

적응증: 엄격하게 제한된 지방 식단에도 불구하고 중증 또는 재발성 췌장염 에피소드가 있는 지단백 리파아제 결핍증(LPLD)의 치료.

비고: Glybera(alipogene tiparvovec)는 AAV를 벡터로 하는 유전자 치료제입니다.이 치료법은 AAV를 벡터로 하여 치료유전자인 LPL을 근육세포에 전달하여 해당 세포가 일정량의 지단백 리파아제를 생산할 수 있도록 하여 질병을 완화시키는 역할을 하며, 1회 투여로 장기간 효과가 지속되는 치료법입니다(효과는 수년간 지속될 수 있음).이 약물은 2017년에 목록에서 제외되었으며 목록에서 제외된 이유는 너무 높은 가격과 제한된 시장 수요라는 두 가지 요인과 관련이 있을 수 있습니다.1회 치료에 드는 평균 비용은 100만 달러에 달하며 지금까지 단 한 명의 환자만 구입해 사용했다.의료보험사가 90만 달러를 배상했지만 보험사 입장에서도 부담이 크다.또한 약 100만분의 1 정도의 발병률과 높은 오진율로 적응증이 너무 드물다.

(5) 임리직

회사: Amgen에서 개발.

출시 시기: 2015년에 미국과 유럽 연합에 상장 승인을 받았습니다.

적응증: 수술로 완전히 제거할 수 없는 흑색종 병변의 치료.

비고: Imlygic은 유전자 변형(ICP34.5 및 ICP47 유전자 단편을 삭제하고 인간 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자 GM-CSF 유전자를 바이러스에 삽입) 약독화 단순 포진 바이러스 1형(HSV-1) 종양 용해 바이러스로, 최초의 FDA 승인 종양 용해 바이러스 유전자 치료제입니다.투여 방법은 병변내 주사이다.흑색종 병변에 직접 주사하면 종양 세포의 파열을 일으키고 종양 유래 항원과 GM-CSF를 방출하여 항종양 면역 반응을 촉진할 수 있습니다.

(6) 룩투르나

회사: Roche의 자회사인 Spark Therapeutics에서 개발했습니다.

시판 시간: 2017년 FDA 승인을 받은 후 2018년 유럽 시판 승인을 받았습니다.

적응증: RPE65 유전자 이중 사본의 돌연변이로 인해 시력이 상실되었지만 충분한 수의 생존 가능한 망막 세포가 있는 어린이 및 성인의 치료에 사용됩니다.

비고: Luxturna는 망막하 주사로 투여되는 AAV 기반 유전자 치료제입니다.유전자 치료제는 AAV2를 매개체로 정상 RPE65 유전자의 기능적 카피를 환자의 망막세포에 도입해 해당 세포가 정상 RPE65 단백질을 발현해 환자의 RPE65 단백질 결함을 보완해 환자의 시력을 향상시키는 치료법이다.

(7) 졸겐스마

회사: Novartis의 자회사인 AveXis에서 개발했습니다.

출시 시간: 2019년 5월에 FDA의 승인을 받았습니다.

적응증: 2세 미만의 척수성 근위축증(Spinal Muscular Atrophy, SMA) 환자의 치료.

비고: Zolgensma는 AAV 벡터를 기반으로 한 유전자 치료제입니다.이 약은 전 세계에서 시판 허가를 받은 유일한 척수성 근위축증 치료제다.페이지는 이정표 진행 상황입니다.이 유전자 치료제는 scAAV9 벡터를 이용해 정상적인 SMN1 유전자를 환자에게 정맥주사로 도입해 정상 SMN1 단백질을 생산함으로써 운동신경세포 등 영향받은 세포의 기능을 향상시키는 유전자 치료제다.반면 SMA 제제인 스핀라자, 에브리스디는 4개월마다 척추주사제로 투여하는 스핀라자와 매일 경구 투여하는 에브리스디 등 장기간 반복투여가 필요하다.

(8) 딜리택트

회사: Daiichi Sankyo Company Limited(TYO: 4568)에서 개발했습니다.

출시 시기: 2021년 6월 일본 후생노동성(MHLW)의 조건부 승인.

적응증: 악성 신경아교종 치료용.

비고: Delytact는 세계적으로 승인된 네 번째 종양용해성 바이러스 유전자 치료제이며 악성 신경교종 치료용으로 승인된 최초의 종양용해성 바이러스 제품입니다.Delytact는 Todo 박사와 동료들이 개발한 유전자 조작 단순 포진 바이러스 1형(HSV-1) 종양 용해 바이러스입니다.Delytact는 2세대 HSV-1의 G207 게놈에 추가 결실 돌연변이를 도입하여 높은 안전성 프로필을 유지하면서 암세포에서의 선택적 복제와 항종양 면역 반응 유도를 강화합니다.Delytact는 현재 임상 평가 중인 최초의 3세대 종양 용해성 HSV-1입니다.일본에서 Delytact의 승인은 단일군 임상 2상 시험을 기반으로 이루어졌습니다.재발성 교모세포종 환자에서 Delytact는 1년 생존이라는 1차 평가변수를 충족했으며, 그 결과 Delytact가 G207보다 우수한 성과를 보였습니다.강력한 복제 및 높은 항종양 활성.이것은 유방, 전립선, 신경초종, 비인두, 간세포, 결장직장, 악성 말초 신경초 종양 및 갑상선암을 포함한 고형 종양 모델에서 효과적입니다.

(9) 업스타자

회사: PTC Therapeutics, Inc.(NASDAQ: PTCT)에서 개발했습니다.

출시 시간: 2022년 7월에 EU의 승인을 받았습니다.

적응증: 방향족 L-아미노산 데카르복실라제(AADC) 결핍증용으로 18개월 이상 환자의 치료용으로 승인되었습니다.

비고: Upstaza™(eladocagene exuparvovec)는 아데노 관련 바이러스 2형(AAV2)을 벡터로 사용하는 생체 내 유전자 치료제입니다.환자는 AADC 효소를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 질병에 걸렸습니다.AAV2는 AADC 효소를 암호화하는 건강한 유전자를 가지고 있습니다.치료 효과는 유전적 보상의 형태로 달성됩니다.이론상으로는 1회 투여로 장기간 효과가 있습니다.뇌에 직접 주입되는 최초의 시판 유전자 치료제입니다.시판 허가는 아이슬란드, 노르웨이, 리히텐슈타인뿐만 아니라 27개 EU 회원국 모두에 적용됩니다.

(9) 록타비안

회사: BioMarin 제약(BioMarin)에서 개발.

출시 시간: 2022년 8월에 EU의 승인을 받았습니다.

적응증: FVIII 인자 억제 및 AAV5 항체 음성 병력이 없는 중증 A형 혈우병 성인 환자의 치료.

비고: Roctavian(valoctocogene roxaparvovec)은 AAV5를 벡터로 사용하고 인간 간 특이적 프로모터 HLP를 사용하여 B 도메인이 결실된 FVIII(인간 응고 인자 8)의 발현을 유도합니다.valoctocogene roxaparvovec의 판매를 승인하기로 한 유럽위원회의 결정은 약물의 임상 개발 프로그램의 전체 데이터를 기반으로 합니다.그 중 3상 임상 시험인 GENEr8-1은 등록 전 연도의 데이터와 비교하여 valoctocogene roxaparvovec의 단일 주입 후 피험자의 연간 출혈률(ABR)이 현저히 낮았고 재조합 인자 VIII(F8) 단백질 제제의 사용 빈도가 적거나 신체 혈액에서 F8 활동이 크게 증가한 것으로 나타났습니다.치료 4주 후 피험자의 연간 F8 사용과 치료가 필요한 ABR은 각각 99%와 84% 감소하여 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p<0.001).F8 인자 억제, 악성 종양 또는 혈전성 부작용을 경험한 피험자가 없었고 치료와 관련된 심각한 부작용(SAE)이 보고되지 않아 안전성 프로파일이 유리했습니다.

3. 소형 핵산 약물

(1) 비트라벤

회사: Ionis Pharma(구 Isis Pharma)와 Novartis가 공동으로 개발했습니다.

출시 시간: 1998년과 1999년에 FDA와 EU EMA의 승인을 받았습니다.

적응증: HIV 양성 환자의 거대세포 바이러스 망막염 치료용.

비고: Vitravene은 안티센스 올리고뉴클레오티드 약물이며 세계에서 시판이 승인된 최초의 올리고뉴클레오티드 약물입니다.시장 초기에는 항사이토메갈로바이러스 약물에 대한 시장 수요가 매우 시급했습니다.그런 다음 고 활성 항 레트로 바이러스 요법의 개발로 인해 거대 세포 바이러스 사례 수가 급격히 감소했습니다.낮은 시장 수요로 인해 이 약물은 2002년과 2006년에 출시되었으며 EU 국가와 미국에서 철수했습니다.

(2) 마쿠젠

회사: Pfizer와 Eyetech가 공동 개발했습니다.

출시 시기: 2004년 미국 상장 승인.

적응증: 신생혈관성 연령 관련 황반변성의 치료를 위해.

비고: Macugen은 혈관 내피 성장 인자(VEGF165 isoform)를 표적으로 하고 결합할 수 있는 페길화된 변형된 올리고뉴클레오티드 약물이며, 유리체강내 주사에 의해 투여된다.

(3) 데피텔리오

회사: Jazz에서 개발.

출시 시간: 2013년 유럽 연합 승인, 2016년 3월 FDA 승인.

적응증: 조혈 줄기 세포 이식 후 신장 또는 폐 기능 장애와 관련된 간세정맥 폐색 질환의 치료를 위해.

비고: Defitelio는 플라스민 특성을 가진 올리고뉴클레오티드의 혼합물인 올리고뉴클레오티드 약물입니다.상업적인 이유로 2009년에 철회되었습니다.

(4) 카이남로

회사: Ionis Pharma와 Kastle 공동 개발.

출시 시기: 2013년 미국에서 희귀의약품으로 승인되었습니다.

적응증: 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증의 보조 치료용.

비고: Kynamro는 인간 apo B-100 mRNA를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드인 안티센스 올리고뉴클레오티드 약물입니다.Kynamro는 일주일에 한 번 200mg으로 피하 투여됩니다.

(5) 스핀라자

회사: Ionis Pharmaceuticals에서 개발.

시장 출시 시간: 2016년 12월에 FDA의 승인을 받았습니다.

적응증: 척수성 근위축증(SMA) 치료용.

비고: Spinraza(nusinersen)는 안티센스 올리고뉴클레오티드 약물입니다.스핀라자는 SMN2 엑손 7의 스플라이싱 부위에 결합하여 SMN2 유전자의 RNA 스플라이싱을 변화시켜 완전한 기능을 하는 SMN 단백질의 생산을 증가시킬 수 있습니다.2016년 8월 BIOGEN Corporation은 Spinraza의 글로벌 권리를 인수하는 옵션을 행사했습니다.스핀라자는 2011년 첫 인체 임상시험을 시작했다. 불과 5년 만인 2016년 FDA의 승인을 받아 FDA의 효능을 충분히 인정받았다.이 약물은 2019년 4월 중국에서 시판 승인을 받았습니다. 중국에서 스핀라자의 전체 승인 주기는 6개월 미만입니다.스핀라자가 미국에서 처음 승인된 지 2년 2개월 만이다.이런 블록버스터급 해외 희귀질환 신약이 속속 등장하고 있다. 이미 중국에서 상장되는 속도는 매우 빠르다.이는 2018년 11월 1일 의약품평가센터에서 발표한 "임상연구 시급한 해외신약 1차 목록 공개에 관한 고시"에서 해외 핵심신약 40종의 가속심사 1차 배치에 포함되어 스핀라자가 랭크된 데 따른 것이다.

(6) 엑손디스 51

회사: AVI BioPharma(이후 Sarepta Therapeutics로 개명)에서 개발했습니다.

시장 출시 시간: 2016년 9월에 FDA의 승인을 받았습니다.

적응증: 엑손 51 건너뛰기 유전자에 DMD 유전자 돌연변이가 있는 뒤시엔 근이영양증(DMD)의 치료.

비고: Exondys 51은 안티센스 올리고뉴클레오티드 약물입니다.안티센스 올리고뉴클레오티드는 DMD 유전자의 pre-mRNA의 엑손 51 위치에 결합하여 성숙한 mRNA를 형성할 수 있습니다.mRNA 리딩 프레임을 부분적으로 수정하는 절단은 환자가 정상 단백질보다 짧은 일부 기능적 형태의 디스트로핀을 합성하는 데 도움을 주어 환자의 증상을 호전시킵니다.

(7) 테그세디

회사: Ionis Pharmaceuticals에서 개발.

출시 시간: 2018년 7월에 유럽 연합의 마케팅 승인을 받았습니다.

적응증: 유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증(hATTR)의 치료.

비고: Tegsedi는 transthyretin mRNA를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드 약물입니다.hATTR 치료를 위해 세계 최초로 승인된 약물입니다.투여방법은 피하주사이다.이 약물은 트랜스티레틴(ATTR)의 mRNA를 표적으로 하여 ATTR 단백질의 생성을 감소시키며, ATTR 치료에서 좋은 유익성-위험성 비율을 보입니다.질병 단계나 심근병증의 유무는 관련이 없었습니다.

(8) 온패트로

회사: Alnylam과 Sanofi가 공동 개발했습니다.

출시 시간: 2018년 미국 상장 승인.

적응증: 유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증(hATTR)의 치료.

비고: 온파트로는 트랜스티레틴 mRNA(transthyretin mRNA)를 표적으로 하는 siRNA 약물로, 트랜스티레틴(ATTR) mRNA를 표적으로 하여 간에서 ATTR 단백질의 생성을 감소시키고 말초신경에 아밀로이드 침착을 감소시킨다., 따라서 질병 증상을 개선하고 완화합니다.

(9) 기블라리

회사: Alnylam Corporation에서 개발.

시장 출시 시간: 2019년 11월에 FDA의 승인을 받았습니다.

적응증: 성인의 급성 간성 포르피린증(AHP) 치료.

비고: Givlaari는 siRNA 약물로 Onpattro에 이어 시판 승인을 받은 두 번째 siRNA 약물입니다.약물은 피하로 투여되며 ALAS1 단백질 분해를 위해 mRNA를 표적으로 합니다.월간 Givlaari 치료는 간에서 ALAS1 수준을 현저하고 지속적으로 감소시켜 신경독성 ALA 및 PBG 수준을 정상 범위로 감소시켜 환자의 질병 증상을 완화합니다.데이터에 따르면 Givlaari로 치료받은 환자는 위약 그룹에 비해 질병 발적의 수가 74% 감소했습니다.

(10) 비욘디스53

회사: Sarepta Therapeutics에서 개발.

출시 시간: 2019년 12월에 FDA의 승인을 받았습니다.

적응증: 디스트로핀 유전자 엑손 53 스플라이스 돌연변이가 있는 DMD 환자의 치료를 위해.

비고: Vyondys 53은 안티센스 올리고뉴클레오티드 약물입니다.올리고뉴클레오티드 약물은 디스트로핀 mRNA 전구체의 스플라이싱 과정을 표적으로 합니다.디스트로핀 mRNA 전구체의 간접적인 과정에서, 외부 엑손 53은 부분적으로 스플라이싱되었습니다. 즉, 성숙한 mRNA에는 존재하지 않았고, 절단되었지만 여전히 기능적인 디스트로핀 단백질을 생산하도록 설계되어 환자의 운동 능력을 향상시켰습니다.

(11) 와일리브라

회사: Ionis Pharmaceuticals와 그 자회사인 Akcea Therapeutics에서 개발했습니다.

출시 시간: 2019년 5월 유럽 의약품청(EMA) 승인.

적응증: 가족성 킬로미크론혈증 증후군(FCS)이 있는 성인 환자의 조절된 식이 요법에 보조 요법으로 사용.

비고: Waylivra는 세계에서 FCS 치료용으로 승인된 최초의 약물인 안티센스 올리고뉴클레오티드 약물입니다.

(12) 레크비오

회사: Novartis에서 개발.

출시 시간: 2020년 12월에 EU의 승인을 받았습니다.

적응증: 성인 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족성 및 비가족성) 또는 혼합형 이상지질혈증의 치료.

비고: Leqvio는 PCSK9 mRNA를 표적으로 하는 siRNA 약물입니다.세계 최초 콜레스테롤 저하(LDL-C) siRNA 치료제다.투여방법은 피하주사이다.이 약물은 PCSK9 단백질 수준을 낮추기 위해 RNA 간섭에 의해 작용하여 LDL-C 수준을 낮춥니다.임상 데이터에 따르면 Leqvio는 최대 내약 스타틴 용량에도 불구하고 LDL-C 수치를 목표 수준으로 감소시킬 수 없는 환자의 LDL-C를 약 50%까지 감소시킬 수 있습니다.

(13) 옥슬루모

회사: Alnylam 제약에서 개발.

출시 시간: 2020년 11월에 EU의 승인을 받았습니다.

적응증: 원발성 고산소뇨증 1형(PH1) 치료용.

비고: Oxlumo는 hydroxy acid oxidase 1(HAO1) ​​mRNA를 표적으로 하는 siRNA 약물로 피하 투여됩니다.이 약물은 Alnylam의 최신 향상된 안정화 화학물질인 ESC-GalNAc 결합 기술을 사용하여 개발되었으며, 이 기술을 통해 siRNA를 피하 투여하여 더 큰 지속성과 효능을 얻을 수 있습니다.이 약물은 HAO1(hydroxy acid oxidase 1) mRNA의 분해 또는 억제를 표적으로 하고 간에서 글리콜레이트 산화효소 수준을 감소시킨 다음 옥살레이트 생산에 필요한 기질을 소비하고 옥살레이트 생산을 감소시켜 환자의 질병 진행을 제어하고 질병 증상을 개선합니다.

(14) 빌텝소

회사: Nippon Shinyaku의 자회사인 NS Pharma에서 개발했습니다.

출시 시간: 2020년 8월에 FDA의 승인을 받았습니다.

적응증: 엑손 53 건너뛰기 유전자에 DMD 유전자 돌연변이가 있는 뒤시엔느 근이영양증(DMD)의 치료.

비고: Viltepso는 phosphorodiamide morpholino oligonucleotide 약물입니다.이 올리고뉴클레오티드 약물은 DMD 유전자의 pre-mRNA의 엑손 53 위치에 결합하여 성숙한 mRNA를 형성할 수 있습니다.엑손을 부분적으로 제거하여 mRNA 리딩 프레임을 부분적으로 수정하여 환자가 정상 단백질보다 짧은 일부 기능적 형태의 디스트로핀을 합성하도록 도와 환자의 증상을 호전시킵니다.

(15) 암부트라(부트리시란)

회사: Alnylam 제약에서 개발.

출시 시간: 2022년 6월에 FDA의 승인을 받았습니다.

적응증: 다발신경병증을 동반한 성인 유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증(hATTR-PN)의 치료.

비고: Amvuttra(Vutrisiran)는 트랜스티레틴(ATTR) mRNA를 표적으로 하는 siRNA 약물로, 피하 주사로 투여됩니다.Vutrisiran은 Alnylam의 ESC(Enhanced Stabilization Chemistry)-GalNAc 결합 전달 플랫폼을 기반으로 설계되었으며 효능 및 대사 안정성이 향상되었습니다.이 치료법의 승인은 임상 3상 연구(HELIOS-A)의 9개월 데이터를 기반으로 하며, 전반적인 결과는 이 치료법이 hATTR-PN의 증상을 개선했으며 환자의 50% 이상이 진행을 역전시키거나 중단한 것으로 나타났습니다.

4. 기타 유전자치료제

(1) 렉신-G

회사: Epeius Biotech에서 개발.

출시 시간: 2005년 필리핀 식품의약국(BFAD)의 승인을 받았습니다.

적응증: 화학 요법에 내성이 있는 진행성 암 치료용.

비고: Rexin-G는 유전자 탑재 나노입자 주사제입니다.사이클린 G1 돌연변이 유전자를 레트로바이러스 벡터를 통해 표적 세포에 도입해 고형암을 특이적으로 사멸시킨다.투여방법은 정맥주사이다.전이성 암세포를 능동적으로 찾아 파괴하는 종양 표적 치료제로 표적생물제제를 비롯한 다른 항암제에 효과가 없는 환자들에게 일정한 효과가 있다.

(2) 신생혈관

회사: 인간줄기세포연구소에서 개발.

상장 시기 : 2011년 12월 7일 러시아 상장 승인, 2013년 우크라이나 상장

적응증: 심한 사지 허혈을 포함한 말초 동맥 질환의 치료.

비고: Neovasculgen은 VEGF(혈관 내피 성장 인자) 165 유전자를 플라스미드 백본에 구축하여 환자에게 주입하는 DNA 플라스미드 기반 유전자 치료제입니다.

(3) 콜레이트진

회사: 오사카 대학과 벤처 캐피탈 회사가 공동 개발했습니다.

상장 시기: 2019년 8월 일본 후생노동성 상장 승인.

적응증: 심한 하지 허혈의 치료.

비고: Collategene은 AnGes가 생산한 최초의 일본 고유 유전자 치료제인 플라스미드 기반 유전자 치료제입니다.이 약물의 주성분은 인간 간세포 성장 인자(HGF)의 유전자 서열을 포함하는 네이키드 플라스미드입니다.하지 근육에 약물을 주입하면 발현된 HGF가 막힌 혈관 주변에 새로운 혈관 형성을 촉진한다.임상 시험에서 궤양 개선 효과가 확인되었습니다.


게시 시간: 2022년 11월 10일