출처: 우시 앱텍

최근 몇 년 동안 RNA 치료 분야는 폭발적인 추세를 보였습니다.지난 5년 동안에만 11개의 RNA 치료법이 FDA의 승인을 받았으며, 이 숫자는 이전에 승인된 RNA 치료법의 합계를 훨씬 능가합니다!RNA 치료제는 기존 치료제에 비해 표적 유전자 염기서열만 알면 성공률이 높은 표적 치료제를 빠르게 개발할 수 있다.반면에 대부분의 RNA 치료법은 여전히 ​​희귀 질환 치료에만 사용할 수 있으며 이러한 치료법의 개발은 치료 내구성, 안전성 및 전달 측면에서 여전히 여러 가지 과제에 직면해 있습니다.오늘 기사에서는WuXi AppTec의 콘텐츠 팀은 지난 1년 동안 RNA 치료 분야의 진행 상황을 검토하고 독자와 함께 이 신흥 분야의 미래를 기대합니다.

▲ 지난 5년 동안 FDA 승인을 받은 RNA 치료제 또는 백신은 11개

희귀병부터 일반병까지 꽃은 더 많이 핀다

신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 유행 속에서 mRNA 백신은 난데없이 탄생해 업계의 광범위한 관심을 받았다.후전염병 백신 개발의 돌파구, mRNA 기술이 직면한 또 다른 주요 과제는 더 많은 질병의 치료 및 예방을 위해 적용 범위를 확장하는 것입니다.
그 중,개별 암 백신은 mRNA 기술의 중요한 응용 분야입니다, 그리고 우리는 또한 올해 여러 암 백신의 긍정적인 임상 결과를 보았습니다.바로 이달 모더나와 머크가 공동 개발한 PD-1 억제제 키트루다와 결합한 개인 맞춤형 암백신이위험 감소완전한 종양 절제 후 3기 및 4기 흑색종 환자에서 재발 또는 사망의 44%(키트루다 단독요법과 비교).보도자료는 mRNA 암백신이 무작위배정 임상시험에서 흑색종 치료에 효능을 보인 것은 이번이 처음으로, 이는 mRNA 암백신 개발의 획기적인 사건이라고 지적했다.
또한 mRNA 백신은 세포 치료의 치료 효과도 높일 수 있습니다.예를 들어, BioNTech의 연구는 환자에게 저용량의 CLDN6 표적 CAR-T 요법을 처음 주입하면BNT211그런 다음 CLDN6을 암호화하는 mRNA 백신을 주입하면 항원 제시 세포의 표면에 CLDN6을 발현시켜 생체 내에서 CAR-T 세포를 자극할 수 있습니다.증폭하여 항암효과를 높인다.예비 결과는 병용 요법을 받은 환자 5명 중 4명이 부분 반응 또는 80%를 달성한 것으로 나타났습니다.

mRNA 요법 외에도 올리고뉴클레오타이드 요법과 RNAi 요법도 질병의 범위를 넓히는 데 좋은 결과를 얻었다.만성 B형 간염 치료에서 거의 30%의 환자가 안티센스 올리고뉴클레오타이드 요법을 사용한 후 생체 내에서 B형 간염 표면 항원과 B형 간염 바이러스 DNA를 검출할 수 없습니다.GSK와 아이오니스가 공동 개발한 베피로비르센24주 동안.일부 환자의 경우, 치료를 중단한 지 24주 후에도 이러한 B형 간염 표지자가 여전히 체내에서 감지되지 않았습니다.
공교롭게도 RNAi 요법Vir Biotechnology와 Alnylam이 공동 개발한 VIR-2218이 결합인터페론 α와 2상 임상시험에서 만성 B형 간염 환자의 약 30%도 B형 간염 표면 항원(HBsAg)을 검출하지 못했습니다.또한, 이 환자들은 B형 간염 단백질에 대한 항체를 개발하여 긍정적인 면역 체계 반응을 보였습니다.이러한 결과를 종합해 업계에서는 RNA 요법이 B형 간염의 기능적 완치의 열쇠가 될 수 있다고 지적한다.
이것은 일반적인 질병에 대한 RNA 요법의 시작일 수 있습니다.앨나일람의 R&D 파이프라인에 따르면 고혈압, 알츠하이머병, 비알코올성 지방간염 치료를 위한 RNAi 치료제도 개발하고 있어 앞으로의 행보가 기대된다.

RNA 치료 전달의 병목 현상 극복

RNA 요법의 전달은 그 적용을 제한하는 병목 현상 중 하나입니다.과학자들은 또한 RNA 요법을 간 이외의 장기 및 조직에 구체적으로 전달하기 위한 다양한 기술을 개발하고 있습니다.
잠재적인 방법 중 하나는 치료용 RNA를 조직 특이적 분자와 "결합"하는 것입니다.예를 들어, Avidity Biosciences는 최근 자사의 기술 플랫폼이 단일클론 항체를 올리고뉴클레오티드에 결합하여siRNA에 효과적으로 결합합니다.골격근으로 보내짐.보도 자료는 siRNA가 인간 근육 조직에 성공적으로 표적화되고 전달될 수 있는 최초의 사례라고 지적했으며, 이는 RNA 치료 분야의 주요 돌파구입니다.

이미지 출처: 123RF

항체 컨쥬게이션 기술 외에도 지질 나노입자(LNP)를 개발하는 많은 회사들도 이러한 운반체를 "업그레이드"하고 있습니다.예를 들어, ReCode 치료고유한 SORT(Selective Organ Targeting LNP Technology)를 사용하여 다양한 유형의 RNA 요법을 폐, 비장, 간 및 기타 장기에 전달합니다.올해 회사는 Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi 및 기타 대형 제약 회사의 벤처 캐피털 부서가 투자에 참여하는 미화 2억 달러 규모의 시리즈 B 자금 조달을 완료했다고 발표했습니다.올해 시리즈 A 투자로 2,500만 달러를 받은 Kernal Biologics도 간에 축적되지 않지만 뇌 또는 특정 종양과 같은 표적 세포에 mRNA를 전달할 수 있는 LNP를 개발하고 있습니다.
올해 데뷔한 오비탈 테라퓨틱스(Orbital Therapeutics)도 RNA 치료제 전달을 핵심 개발 방향으로 삼고 있다.RNA 기술과 전달 메커니즘을 통합함으로써 회사는 혁신적인 RNA 치료제의 지속성과 반감기를 연장하고 이를 다양한 세포 및 조직 유형에 전달할 수 있는 고유한 RNA 기술 플랫폼을 구축할 것으로 기대하고 있습니다.

역사적인 순간에 등장한 새로운 유형의 RNA 치료법

올해 12월 21일 현재 RNA 치료제 분야에서 31건의 초기 자금 조달 이벤트(자세한 내용은 기사 끝 부분 방법론 참조)가 진행되었으며, 30개 첨단 기업(1개 기업은 두 번 자금 조달)이 참여했으며 총 자금 조달 금액은 17억 4천만 달러입니다.이들 회사에 대한 분석은 투자자들이 RNA 치료의 잠재력을 완전히 실현하고 더 많은 환자에게 혜택을 주기 위해 RNA 치료의 많은 문제를 해결할 것으로 기대되는 최첨단 회사에 대해 더 낙관적임을 보여줍니다.
그리고 완전히 새로운 유형의 RNA 치료제를 개발하는 떠오르는 회사들이 있습니다.전통적인 올리고뉴클레오티드, RNAi 또는 mRNA와 달리 이들 회사가 개발한 새로운 유형의 RNA 분자는 기존 치료법의 병목 현상을 돌파할 것으로 예상됩니다.
Circular RNA는 업계에서 핫스팟 중 하나입니다.선형 mRNA에 비해 Orna Therapeutics라는 최첨단 기업이 개발한 원형 RNA 기술은 선천적 면역 체계와 엑소뉴클레아제에 의해 인식되는 것을 피할 수 있어 면역원성을 현저히 감소시킬 뿐만 아니라 안정성도 더 높다.또한 선형 RNA와 비교하여 원형 RNA의 접힌 형태가 더 작고 동일한 LNP로 더 많은 원형 RNA를 로드할 수 있어 RNA 요법의 전달 효율을 향상시킵니다.이러한 기능은 RNA 치료제의 효능과 내구성을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다.
올해 이 회사는 2억 2,100만 달러 규모의 시리즈 B 자금 조달 라운드를 완료했으며 연구 및Merck와 최대 35억 달러 개발 협력.또한 Orna는 원형 RNA를 사용하여 동물에서 CAR-T 요법을 직접 생성하여개념.
원형 RNA 외에도 자가 증폭 mRNA(samRNAs) 기술도 투자자들에게 선호되고 있습니다.이 기술은 RNA 바이러스의 자가 증폭 메커니즘을 기반으로 세포질에서 samRNA 서열의 복제를 유도하여 mRNA 치료제의 발현 동역학을 연장하여 투여 빈도를 줄일 수 있습니다.기존의 선형 mRNA와 비교하여 samRNA는 약 10배 낮은 용량으로 유사한 단백질 발현 수준을 유지할 수 있습니다.올해 이 분야 개발에 주력하는 RNAimmune은 시리즈 A 파이낸싱에서 2,700만 달러를 받았습니다.
tRNA 기술도 기대해 볼 만하다.tRNA 기반 요법은 세포가 단백질을 만들 때 잘못된 정지 코돈을 "무시"하여 정상적인 전체 길이 단백질을 생산할 수 있습니다.정지 코돈의 종류가 관련 질병보다 훨씬 적기 때문에 tRNA 치료법은 많은 질병을 치료할 수 있는 단일 치료법을 개발할 가능성이 있습니다.올해 tRNA 치료제에 중점을 둔 hC Bioscience는 시리즈 A 파이낸싱에서 총 4,000만 달러를 모금했습니다.

E필로그

신흥 치료 모델로서 RNA 요법은 최근 몇 년 동안 급속한 발전을 이루었고 많은 요법이 승인되었습니다.업계의 최신 동향을 보면 최첨단 RNA 치료제가 치료할 수 있는 질병의 범위를 넓히고, 표적 전달의 다양한 병목 현상을 극복하고, 효능과 지속성 측면에서 기존 치료제의 한계를 극복하기 위해 새로운 RNA 분자를 개발하고 있음을 알 수 있다.여러 도전.RNA 요법의 새로운 시대에 이러한 최첨단 회사는 향후 몇 년 동안 업계의 초점이 될 수 있습니다.

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